Пятна «кофе с молоком» и сосудистые мальформации: нейрокожные синдромы.

Это гомогенные, светло-коричневые, четко очерченные, не пальпируемые пятна.

Механизм: Повышенная выработка меланина (количество меланоцитов при этом нормальное!).
Норма: До 3-х пятен встречается у 3% здоровых новорожденных.

Если пятен много (>3–6), мы должны думать о генетической патологии.

Самое частое заболевание из этой группы (аутосомно-доминантное, ген NF1). Важно: 50% случаев — это мутации de novo (у здоровых родителей).

Диагностические критерии:

1. Пятна «кофе с молоком»: ≥6 штук. Диаметр: >5 мм (до пубертата) или >15 мм (после).
2. Веснушчатость: Мелкие пигментные пятна в подмышечных и паховых областях.
3. Нейрофибромы: Кожные (мягкие узелки) или плексиформные (диффузные, могут вызывать деформацию).
4. Глиома зрительного нерва.
5. Узелки Лиша: Гамартомы радужки (видны при осмотре с щелевой лампой).
6. Костные аномалии (ложный сустав, дисплазия крыла клиновидной кости).

Патогенез: Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который регулирует путь RAS-MAPK. Поэтому нейрофиброматоз относится к группе RAS-патий.

«Младший брат» нейрофиброматоза, который часто путают с NF1.

• Генетика: Мутация в гене SPRED1.
• Клиника: Есть множество пятен «кофе с молоком» и веснушчатость (как при NF1), НО нет опухолей (нет нейрофибром, глиом, узелков Лиша).
• Особенности: Часто встречается макроцефалия и СДВГ.

Вывод: Если вы видите ребенка с типичной кожей, но без опухолей (особенно если у мамы/папы так же) — подумайте о синдроме Легиуса. Прогноз здесь гораздо лучше.

Акроним LEOPARD расшифровывается как:

Lentigines — множественные лентиго (появляются к 4–5 годам, темнее, чем «кофе с молоком»).
ECG — нарушения проводимости сердца.
Ocular — гипертелоризм (широко расставленные глаза).
Pulmonary stenosis — стеноз легочной артерии.
Abnormalities of genitalia — крипторхизм.
Retardation of growth — низкий рост.
Deafness — глухота.

Также характерна гипертрофическая кардиомиопатия и крыловидная шея.

Ультраредкое мозаичное заболевание.

Триада:

• Пятна «кофе с молоком» с неровными краями («географические очертания»), часто односторонние, следуют по линиям Блашко.
• Фиброзная дисплазия костей (хрупкость, переломы, деформации).
• Преждевременное половое созревание (и другие эндокринопатии).

I стадия (Везикулезная): С рождения до 4 мес. Линейные пузыри (как при герпесе) по линиям Блашко.

II стадия (Веррукозная): Бородавчатые разрастания на месте пузырей.

III стадия (Гиперпигментация): Классические «вихри» или «брызги шампанского» — коричневые разводы на коже (остаются на всю жизнь).

IV стадия (Атрофическая): Гипопигментация (бледные полосы) у взрослых.

Осложнения: Эпилепсия (30%), умственная отсталость, отслойка сетчатки, аномалии зубов (конические зубы).

Врожденное пятно, которое не исчезает и растет вместе с ребенком. Важно отличать:

• Простой невус («Укус аиста»): Бледнеет при надавливании, расположен на затылке или лбу/веках. Исчезает самостоятельно.
• Винное пятно: Может быть маркером синдрома Стерджа-Вебера (если расположено на лице в зоне ветвей тройничного нерва) или синдрома Клиппеля-Треноне (на конечностях + гипертрофия конечности).

Спектр PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum), включая синдром CLOVES.

Клиника: Гигантизм отдельных частей тела (пальца, стопы, половины лица), сосудистые мальформации, липоматозные разрастания.

Генетика: Соматические мутации в гене PIK3CA.

Ангиокератомы — это темно-красные или фиолетовые узелки, не бледнеющие при надавливании. Локализуются в «зоне трусов»: пах, ягодицы, пупок.

Это патогномоничный признак Болезни Фабри (лизосомная болезнь накопления).

Симптомы: Жгучие нейропатические боли в конечностях («кризы Фабри»), непереносимость жары (ангидроз), ранние инсульты, поражение почек и сердца.

Лечение: Существует ферментозаместительная терапия, поэтому ранняя диагностика по кожным маркерам жизненно важна.

Кожа — это зеркало нервной системы. Внимательный осмотр кожных покровов ребенка (особенно в области спины, паха и подмышек) может дать ключ к диагностике серьезных генетических заболеваний.